介绍

艾哈迈德实验室的长期目标是能够使人类生活的通过尖端的生物医学研究的质量产生影响。要实现这个目标，我们要定义在癌症发展过程中的关键分子和生化事件，这将有助于我们确定疾病管理的目标。利用这些知识，我们希望能够开发新的方法和策略，这可能最终会从替补席翻译到床边，用于预防和/或治疗癌症。

因此，我们的研究主要集中于两大和免费的研究领域：

1. 癌症生物学
2. 预防癌症的实验治疗

艾哈迈德实验室的一大焦点是研究的分子机制/信号转导参与癌症的发生和发展途径。我们正在研究中的作用，并在癌症的发生和发展有丝分裂调节的功能意义。有丝分裂的调节器包括编码几个激酶，包括polo样激酶（PLK）家族丝氨酸/苏氨酸激酶的基因。在另一个项目中，我们也在试图理解烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，NAD +依赖性脱乙酰酶，在癌症的发展和/或进展的sirtuin家族蛋白的作用。

艾哈迈德实验室的第二主焦点是定义的多种试剂的癌症化学预防/治疗潜力 即。白藜芦醇（葡萄，坚果，浆果和红葡萄酒中发现植物抗毒素抗氧化剂），褪黑素（松果体的主要分泌产物和已知的抗氧化剂），维生素E（以生物膜的主要抗氧化剂）和硒（用于人体必需的微量营养素）。

下面提供从艾哈迈德实验室最近的一些工作的几个例子。

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在癌症PLK1的作用

polo样激酶（PLK）家族丝氨酸/苏氨酸激酶的发挥关键调节器，用于在哺乳动物细胞中有丝分裂进程是被称为polo样激酶（plks）家族。 PLK1是这个家族的最充分研究的成员（见图）。目前，我们正在研究中的作用，并在黑色素瘤的发生和发展PLK1的功能意义。更具体地说，在我们的这个方案下，正在进行的项目之一，我们正在测试通过PLK1 Notch信号的调制起在黑色素瘤中起关键作用的假设。

在最近的一项研究（j投资皮肤科杂志，129：2843-53，2009年），我们发现，

1. PLK1是在临床组织标本和培养的人黑色素瘤细胞两者中过表达时相比，分别正常皮肤组织和培养的正常黑素细胞，;和
2. PLK1的结果的遗传以及化学抑制在生长/生存力的降低次诱导有丝分裂灾变，G2 / M期阻滞和细胞凋亡在多种黑素瘤细胞而不影响正常的人黑素细胞。

这项研究表明，PLK1可能在黑色素瘤生存和/或发展中起重要作用。作为这项研究的后续，我们目前正在评估是否PLK1通过扮演麻木的监管磷酸化，镍镉电池的拮抗剂（缺口细胞内结构域）Notch信号和黑色素瘤的发展和生存的关键作用。这项工作的结果可能导致对黑色素瘤的管理新策略的发展。

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在癌症SIRT1的作用

我们正在探索癌症SIRT蛋白的作用。 sirts是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD（+）） - 属于沉默信息调节2（SIR2）蛋白家族依赖性脱乙酰酶。这个家族，包括SIRT1，一些成员有牵连衰老和长寿的遗传控制。我们目前正在评估与年龄有关的癌症如前列腺癌（PCA）和黑色素瘤的作用和SIRT蛋白的功能意义。

在最近的研究中（生物化学杂志，284：3823-32，2009），我们已经表明，SIRT1在PCA细胞和人组织中的PCA过表达相比分别正常前列腺细胞和邻近的正常前列腺组织。进一步，我们还表明，通过烟酰胺和sirtinol以及通过短发夹RNA（shRNA）介导的RNA干扰SIRT1抑制导致人类PCa细胞的生长和生存力的FOXO1介导的抑制。

基于我们上述研究与现有文献，在最近的出版物（FASEBĴ，23：2803年至2809年，2009年），我们提出了一个假设，即抑制SIRT1将赋予通过放松管制的核心的重新同步年龄相关的癌症的抗增殖反应时钟电路（昼夜节律）在细胞水平（见图）。

哺乳动物昼夜节律是由一些代谢和生理核心组件的控制和时钟基因的表达是中央节律发生器和外围振荡器的特性特征。它是由在其作用是同步时钟分量的基因，如时钟，BMAL1，句点（个人）的脑的视交叉上核（SCN）的中央起搏器，以及隐（CRYS）。

在最近的一篇文章（j松果体水库，49：60-8，2010），我们发现：

1. 昼夜节律钟监管机构，PER2和BMAL1在PCa细胞和组织被失调;
2. PER2的强制过表达抑制PCA细胞生长和活力;和
3. 松果体褪黑激素引起PER2和时钟增加和BMAL1在PCa细胞的减少。

进一步，在随后的出版物（j松果体RES，50：140-149，2011），我们表明，褪黑激素是一种新型的SIRT1抑制剂和褪黑激素介导的抑制SIRT1降低PCA细胞的增殖潜能，但不是正常细胞。采用流浪汉模型（小鼠前列腺转基因腺癌​​），我们还表明，褪黑激素的口服给药，在人类实现的剂量，显著抑制肿瘤PCA。

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白藜芦醇的化学预防癌症

在过去十年中，在体外和从我的体内实验研究表明，白藜芦醇，植物抗毒素的抗氧化剂，赋予这两个：

1. 对紫外线暴露引起的皮肤损伤和皮肤癌的预防作用;和
2. 对皮肤和前列腺癌细胞的抗增殖作用。

白藜芦醇对疾病管理未来发展的一个重要问题被认为是其生物利用度低，由于其在哺乳动物迅速代谢。因为在临床前设置的白藜芦醇被证明有效的，这是必要的多学科协同努力，以加强其在人体内的生物利用度。

在这个方向，我们目前正在研究通过将其与胡椒碱，从黑胡椒衍生的生物碱结合抑制其代谢增强白藜芦醇的生物利用度的一种独特的方法（吹笛属）。众所周知，在代谢过程中，大部分的白藜芦醇进行葡萄糖醛酸化和硫酸。研究还表明，胡椒碱抑制葡萄糖醛酸化体内。

我们认为，胡椒碱会抑制白藜芦醇从而提高其生物利用度导致了优异的化学预防和/或治疗反应葡萄糖醛酸化。在这项研究中，我们将在动物模型和人类志愿者（在相位0试验环境）评估胡椒碱，如果是能够增强白藜芦醇的血清生物利用度。

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